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抗生素对晚期肾细胞癌和非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂的影响

2019-06-28

针对肿瘤病人,抗生素的使用到底带来了什么影响呢?本文从两个中心的研究,针对晚期肾细胞癌和非小细胞肺癌患者在使用免疫检查点抑制剂治疗前,使用抗生素和不使用抗生素之间的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)之间的差别,以及综合评估肠道微生物的改善可能成为潜在改善癌症患者指征的靶点。


文献简介

抗生素使用对晚期肾细胞癌和非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂临床活性呈负相关

Negativeassociation of antibiotics on clinical activity of immune checkpoint inhibitorsin patients with advanced renal cell and non-small-cell lung cancer

期刊名称:Annals of Oncology      时间:2018年3月30日    影响因子:13.926


背景

       临床前和临床研究结果均表明:肠道微生物群的组成影响癌症中免疫检查点抑制剂(ICI)的抗肿瘤免疫应答。抗生素(ATB)改变肠道微生物的多样性和组成导致肠道微生态失调,这可能影响ICI的有效性。


研究结果

       病人设定及研究方法:我们综合了在两个研究中心用抗程序性细胞死亡配体-1 mAb单一疗法或组合治疗的晚期肾细胞癌(RCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者。我们对在开始使用ICI后30天内接受抗生素治疗的患者与没有接受抗生素治疗的患者进行了比较。使用RECIST1.1对总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)评估患者的客观反应。

       结果:13%(16名/121名)RCC患者和20%(48名/239名)NSCLC患者使用了抗生素进行治疗。最常见的抗生素是用于肺炎或尿路感染的β-内酰胺或喹诺酮类药物。在RCC患者中,使用抗生素与不使用抗生素,与原发进展性疾病(PD)风险增加呈相关性(75% VS 22%,P <0.01),无进展生存期[中位数1.9 VS 7.4个月,风险比(HR)3.1,95 %置信区间(CI)1.4-6.9,P <0.01]和更短的总生存期(中位数17.3 VS 30.6个月,HR 3.5,95%CI 1.1-10.8,P=0.03)。在NSCLC患者中,抗生素的使用与否与原发性原发进展性疾病的相关(52%对43%,P=0.26),但无进展生存期降低(中位数1.9 VS 3.8个月,HR 1.5,95%CI 1.0-2.2,P=0.03)和总生存期(中位数7.9 VS 24.6个月,HR 4.4,95%CI 2.6-7.7,P <0.01)。在多变量分析中,抗生素的影响对于RCC中的无进展生存期和NSCLC中的总生存期仍然是显著的。




总结语

       抗生素在RCC和NSCLC中ICI的临床获益减少相关。调节由使用抗生素引起的相关肠道微生态失调调整肠道微生物群组成可能是改善ICI临床结果的新策略


DOI:10.1093/annonc/mdy103


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