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柳叶刀子刊:菌群移植有利于改善癌症治疗疗效!

2019-03-11

20192月,柳叶刀子刊The Lancet Oncology 发表一篇针对调节菌群改善癌症免疫治疗疗效”的综述,综述研究了微生物组在癌症和治疗反应中的作用的证据,及影响和塑造宿主微生物群的因素析了多种调节微生物组的策略其中对菌群移植应用于改善癌症免疫疗效的相关试验和前景进行了总结分析,并提出在未来研究中需要解决的关键问题。



肠道微生物与免疫


诸如免疫检查点抑制剂的新疗法的开发已使得许多癌症患者显著改善。然而,一些患者对免疫疗法实现了持久的完全缓解,而其他一些患者却没有获益。越来越多的证据表明微生物群影响对免疫治疗的反应。人微生物组由生活在内部的数万亿微生物的复杂群落组成。这些共生微生物与人类共同进化,具有多种有益于人类健康的功能,包括从饮食中收获其他难以接近的营养,维持粘膜屏障的完整性,以及促进免疫系统发育和稳态等。人体微生物长期以来一直被认为与肿瘤发展有关,特定微生物、菌群代谢产物通过多种机制,引发或调控癌症的发生。


肠道和肿瘤微生物群与宿主免疫系统的复杂相互作用


菌群移植改善免疫治疗疗效


微生物组可以通过几种不同的干预方式进行修饰,为癌症治疗提供新的视角以改善结果。调节微生物组的策略正被用于包括癌症在内各种人类疾病。这样的策略其中包括菌群移植,这是一种已批准治疗艰难梭菌感染的安全有效的方法,正在被实验用于治疗炎性肠疾病、代谢性疾病,癌症等。


虽然菌群移植刚刚开始在癌症的背景下进行研究,但这种疗法已在菌群失调相关胃肠道疾病,特别是艰难梭菌感染和炎症性肠病中得到广泛研究。从这些疾病的菌群移植中获得的知识可能为癌症治疗的试验设计提供信息。


通过菌群移植,从单一供体或多个供体移植整个肠道微生物生态系统,相比单一有益细菌输送具有多种潜在优势。首先,引入移植的细菌可能在整个群体移植的环境中更加稳健,且受体微生物组的竞争排斥更低。从生态学的角度来看,整个生态系统中存在大量的的功能冗余和微生物的相互依赖,移植整个生态系统使得既可以移植推测的有益菌(可能只是生态系统整体健康的生物标志物),也可以移植起支持作用的整个生态系统和整体多样性。


文章提到菌群移植研究的供体选择将是至关重要的。目前正在进行几项临床试验中,正在对免疫检查点阻断的患者进行菌群移植(例如,NCT03353402NCT03341143,均使用完全应答者供体菌群进行移植。


菌群移植应用于癌症免疫治疗的相关临床试验


除了对供体的选择,现有的研究还提出了通过对微生物组分析来筛选患者这个概念需要进一步探索。显然,菌群移植用于癌症治疗的早期试验涉及强烈的生物标志物评估(通过对粪便样本,血液和理想肿瘤进行纵向取样),以评估菌群移植干预对移植、整体免疫和抗肿瘤免疫的影响。未来还需要进一步研究以解决关键问题


未来研究中需要解决的关键问题

 


参考文献

Modulating the microbiome to improve therapeutic response in cancer The Lancet oncology Volume 20, Issue 2, February 2019, Pages e77-e91


doi:10.1016/S1470-2045(18)30952-5