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陈萍教授:菌群移植治疗肠道aGVHD病例分享2则

2023-05-25 10:46

(文中图片可能引起不适,请谨慎浏览)


案例1:患者情况

患者陈某,6岁,因“面色苍白乏力”于2022年3月就诊,入院后完善MICM分型检查,诊断“急性单核细胞白血病(MLL/AF1p融合基因阳性)”


既往史:2020年7月患者因“反复腹痛伴颈部肿物”就诊,完善淋巴结活检术等检查,诊断“间变大细胞淋巴瘤(ALK阳性,Ⅲ期)”,经4疗程化疗后评估CR。


                                                                                              治疗经过



· 2022年3月29日至4月4日给予FLAG+IDA方案化疗,化疗结束复查骨髓提示:红系增生明显,原幼单细胞占3%;MRD(-);

· 2022年5月7日至5月14日再予FLAG+IDA方案化疗,化疗结束复查骨髓提示:缓解;MRD(-)


造血干细胞移植:

预处理方案(F6Bu4Mel120+PTCY15)+单份脐带血移植(2022年7月4日)



· 2022年7月13日患者出现排黄色稀糊样便5次/日,常规禁食、止泻处理后无好转,随后出现排黄色稀水样便5-8次/日,量约600ml,考虑“植入综合征”。给予甲强龙(1mg/Kg·d),症状无减轻,加量至2mg/Kg·d。

· 2022年7月19日(+15d)粒细胞植入,患者腹泻次数4-7次/日。


继续甲泼尼龙(2mg/Kg·d)、增予芦可替尼(5mg bid)、布地奈德口服片剂处理,患者排便次数减少至2-3次/日,量减少至50-80ml。

2022年7月29日患者诉腹痛,以脐周尤甚,查体:腹部平坦,脐周压痛明显。随后患者出现排暗红色血便,考虑aGVHD(肠道,Ⅲ-IV级),给予制酸、抑制肠液分泌等处理。


随后予巴利昔单抗、小剂量甲氨蝶呤、间充质干细胞治疗,患者排便量减少,但仍为暗红色血便。



——菌群移植——


基于菌群移植在肠道aGVHD中的循证医学证据,考虑行菌群移植做进一步治疗。遂于2022年8月15日至2022年8月19日行菌群移植治疗,隔天移植1次,共3次,患者血便明显减少,排墨绿色稀糊样便或棕色稀水便,约3-4次/日,粪便OB数次检查(+)。


于2022年8月27日至2022年9月2日再次行菌群移植治疗,粪便逐渐成形,次数减少至1次/日,粪便OB(-)。



案例2:患者情况

患者余某,51岁,以“月经量增多”为主诉入院,入院后完善相关检查,诊断“急性淋巴细胞白血病(B细胞型,BCR/ABL融合基因阳性)”。于2022年5月行达沙替尼+VDCP方案治疗,化疗结束复查骨髓.原幼淋细胞2%,血小板减少;2022年6月 CAM方案化疗后继续达沙替尼口服。2022年7月骨髓常规:缓解,MRD(+)。行造血干细胞移植后,+10d粒细胞植入,+17d血小板植入。顺利出仓,出仓后患者未按医嘱服用抗排异药物。于2022年9月1日出现腹泻,排深棕色稀水样便14次/日,量约400ml,腹痛、双手掌、足底多发红色皮疹、双侧眼部疼痛分泌物增多,自行口服止泻药物无效,随后患者出现排鲜红色血便,约7-8次/日,量约800-1000ml。考虑aGVHD(肠道、皮肤,Ⅲ-Ⅳ度)




治疗经过

入院后给予暂禁食、肠外营养支持、甲强龙(2mg/Kg·d),环孢素、芦可替尼(10mg bid)免疫抑制、奥美拉唑制酸、生长抑素抑制肠液分泌等处理,患者仍排暗红色血便3-6次/日,量约100-200ml。随后予巴利昔单抗、间充质干细胞,患者皮疹消退,双眼疼痛缓解,但仍反复排暗红色血便3-6次/日,且使用后全身严重瘙痒,患者拒绝使用。考虑行菌群移植治疗。


于2022年9月12日至9月17日行菌群移植后,患者暗红色血便次数逐渐减少,随后为墨绿色稀便,3-8次/日,间歇脐周疼痛,程度不剧。粪便OB(+)。菌群移植过程有轻度恶心、呕吐,对症处理后缓解。


于2022年9月30日至10月4日再次行菌群移植治疗,患者排便次数逐渐减少至1次/日,或每两天1次,逐渐成形。