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2025-03-06 16:15
整合微生态复兴大健康
2024年12月28日，承葛合作单位，在国际医学期刊《Frontiers In Medicine》（IF：3.1，JCR：Q1）上发表了题为《Fecal microbiota transplantation in severe pneumonia: a case report on overcoming pan-drug resistant Klebsiella pneumoniae infection》的一份病例报告。该研究报告了一例FMT治疗因COVID-19引起重症肺炎并发泛耐药菌感染患者的病例，该病例强调了FMT作为严重肺部感染治疗选择的潜力，特别是在严重肺炎患者出现抗生素耐药性的情况下。
现病史：
患者为一名95岁女性，因发烧、咳嗽、喘息症状持续1天入院，急诊科证实COVID-19抗原检测呈阳性。入院时体温38.1℃，心率70次/分，呼吸频率28次/分，血压158/77 mmHg。患者意识清醒，但处于急性痛苦状态，伴有痛苦表情和半卧位姿势。双肺听诊可闻粗呼吸声及散在湿啰音，无明显干啰音或胸膜摩擦音。
既往史：
高血压30余年，硝苯地平缓释片（每日30 mg）控制不佳，二甲双胍控制糖尿病25年，帕金森病10年。并于一年前诊断出患有骨质疏松症和胸腰椎压缩性骨折。
入院检查与诊断：
入院后，患者血氧饱和度波动在88%-93%之间。血气分析显示氧分压降低至63.2 mmHg，二氧化碳分压为41.9 mmHg。血常规显示淋巴细胞计数为0.43×10^9/L，粒细胞计数正常，C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）水平正常。
胸部CT显示双侧支气管炎（图左）。经过6天的头孢曲松治疗后，患者症状无明显改善，体温波动在37.1-38.2°C，精神状态下降，血氧水平进一步降低。
复查血气分析显示pH为7.345，氧分压为52.2 mmHg，二氧化碳分压为60.0 mmHg。血常规显示淋巴细胞计数为0.62×10^9/L，CRP升高至66.3 mg/L，PCT正常。胸部CT显示双肺散在斑片状高密度影，提示炎症性病变（图右）。患者被诊断为重症肺炎。
（左）2022年12月29日；（右）2023年1月3日
患者开始使用甲泼尼龙抗炎、头孢曲松和莫西沙星抗感染、阿兹夫定抗病毒以及胸腺法新增强免疫力。然而，治疗效果不佳，患者哮喘和咳痰症状加重，血氧水平持续下降。床边纤维支气管镜检查发现气管软化和塌陷，伴有白色黏液痰。患者随后转入重症监护室（ICU），接受气管插管、机械通气和肠内营养支持。
在ICU期间，患者多次进行支气管肺泡灌洗（BALF）和宏基因组测序（mNGS），结果显示存在多重感染，包括粪肠球菌、热带念珠菌、铜绿假单胞菌、产ESBL的泛耐药肺炎克雷伯菌（PDR-KP）和泛耐药鲍曼不动杆菌。患者接受了多种抗生素和抗真菌药物治疗，包括替考拉宁、头孢哌酮舒巴坦、米卡芬净、伏立康唑、替加环素和多粘菌素B等。
住院治疗中，患者从第50天开始出现反复腹泻，常规止泻和益生菌治疗效果不佳。16S肠道菌群检测显示患者肠道菌群多样性降低，营养合成代谢异常，肺炎克雷伯菌丰度增加，而有益菌如普雷沃菌、瘤胃球菌、乳酸杆菌等显著减少。鉴于患者肠道菌群严重失调，决定进行粪菌移植（FMT）。
FMT治疗方案：在住院第68天，通过鼻空肠管为患者注入健康供体的粪菌悬液，每次150 mL，共4次，历时6天。
（左）2023年2月1日；（右）2023年3月23日
首次FMT后，患者腹泻停止，气管内分泌物显著减少，随后停用米卡芬净。第73天停用所有抗菌药物，支气管镜检查频率减少至每2天一次。
经过4次FMT治疗后，患者症状显著改善，多次粪便检测和培养结果均为阴性。FMT后27天的肠道菌群分析显示有益菌丰度增加，肺炎克雷伯菌的相对丰度显著降低。
胸部CT结果显示患者双肺炎症和胸腔积液逐渐吸收。第122天，BALF培养结果为阴性。患者在第133天成功出院。
（左）2023年4月18日；（右）2023年5月8日
在本病例中，FMT不仅改善了患者的肠道菌群失调，还显著抑制了泛耐药肺炎克雷伯菌的感染。FMT后，患者肠道中的有益菌丰度增加，肺炎克雷伯菌的相对丰度降至不可检测水平，BALF培养结果也证实了PDR-KP的清除。这表明FMT通过调节肠道菌群，可能具有抑制甚至根除肺炎克雷伯菌定植和感染的潜力。
承葛医药集团始创于2016年，是一家提供精准菌群移植整体解决方案的国家高新技术企业。企业集研发、智造、销售、服务于一体，专注于人体微生态移植，业务领域横微生态健康、微生态诊断、微生态治疗、微生态药物、微生态医疗大数据挖掘的国家高新技术企业。经过几年的发展，公司已经成为行业的领军企业。集团总部位于上海，下辖四个事业部：承葛生物事业部、承葛健康事业部、承葛医疗事业部、承葛智药事业部。2022年公司开始实行集团化管理，在上海、厦门、新加坡设有研发基地，在北京、广州、深圳、合肥、青岛、厦门、宜春、苏州、石家庄、宁德、沈阳、青岛、合肥设有子公司。
承葛医药集团是国内菌群移植领域唯一获得科技部人类遗传资源备案许可的企业，也是唯一获批“CNAS”认可、六证齐全的企业。搭建了世界领先的六大核心技术平台：精准菌群移植治疗平台、肠道菌群工业化提取平台、微生物制备医械技术平台、临床微生物检测技术平台、微生态医疗大数据云平台、微生物药物筛选开发平台；以“精准菌群移植”核心技术为依托提供五大解决方案，构建以菌库为核心的业务体系；强力布局微生态产业七大领域：包含承葛生物技术、承葛智药、承葛医学检验、承葛健康、承葛医疗、承葛智造、以及微生态未来医院，打造完整闭环微生态医疗体系，构造微生态全产业链集约式解决型企业。目前已经为超过300+家医疗机构提供专业服务，菌群移植与肠道菌群检测超过30万+人次。
撰稿 | 医学中心 - 程先会
校正 | 医学中心 - 张歆易
排版 | 上海总裁办 - 王继玺
