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陶河清教授:一则菌群移植治疗免疫相关性肠炎合并艰难梭菌感染的病例

2023-05-25 10:15

患者情况

覃某,男性,72岁

患者1月前因肺腺癌行“培美曲塞二钠针 0.80g+贝伐珠单抗 300mg+帕博丽珠单抗 100mg”治疗(2022-01-08),20余天前(2022-1-16)无明显诱因出现腹泻,初始为5-6次/天,为黄色稀水样,每次量约100-200ml,伴右下腹轻痛,无发热、畏寒、寒战,无恶心、呕吐,无黑便、便血,自行应用蒙脱石散效果不佳,腹泻次数逐渐增加为10余次/天,性质同前。

10天前(2022-1-28)就诊广医一院呼吸科,完善血常规提示白细胞8.90*10^9/L,中性粒细胞比率80.9%,粪便常规提示便潜血阳性,粪便涂片提示G+球菌和G-杆菌比例为2:1,考虑“免疫检查点抑制剂相关性肠炎”,不排除感染性腹泻,予甲泼尼龙40mg qd+左氧氟沙星0.5g qd+万古霉素125mg qid(口服)+蒙脱石散,治疗2天后患者腹泻减少为2-3次/天,改万古霉素125mg qid(口服)+醋酸泼尼松片30mg bid+双歧杆菌+蒙脱石散口服出院。出院2天后患者再次出现腹泻,10-15次/天,性质同前。

既往史:确诊肺腺癌4个月,间断应用贝伐珠单抗、培美曲塞二钠针、奥沙利铂治疗。慢性阻塞性肺病病史5年,未规律治疗。高血压病史5年,最高收缩压180mmHg,长期服用甲磺酸氨氯地平片2.5mg qd控制血压,自诉血压控制可。

1.老年男性,亚急性病程,反复发作

2.应用PD-1抑制剂8天后间断腹泻,黄色稀水样便,数十次每天,无粘液脓血,无发热、腹痛,万古霉素治疗10余天效果不佳。

3.既往史:肺癌、慢性阻塞性肺病病史、高血压

4.查体:生命体征平稳,心肺腹查体未见明显异常。

5.便潜血阳性,粪便涂片提示G+球菌和G-杆菌比例为2:1


完善相关检查


·  化验检查

血常规:白细胞12.10*10^9/L,中性粒细胞比率89.3%,血红蛋白118g/L

便涂片:G+球菌和G-杆菌比例为1:3;便潜血:阳性

炎症指标:C反应蛋白3.271mg/dL↑,降钙素原0.191ng/mL↑

艰难梭菌相关检测:

毒素A和B:阴性

艰难梭菌谷氨酸脱氢酶(GDH):阳性

产毒素艰难梭菌核酸检测:毒素B阳性

CMV-DNA定量:<5.0E+02 Copies/mL

EBV-DNA定量:<5.0E+02 Copies/mL

·  腹部增强CT

   直肠、乙状结肠和降结肠肠壁水肿增厚

·  肠镜检查

       直肠和降结肠散在黏膜充血、水肿、浅表糜烂,病灶间黏膜基本正常,全部有黄白色苔样伪膜,其形状为斑片状或地图状,不易剥离。




病理检查

  (结肠)活检结肠黏膜组织,局部表面糜烂,局灶腺体数量稍减少,并可见隐窝炎及隐窝脓肿形成,固有层内较多淋巴细胞、浆细胞及散在中性粒细胞、嗜酸性粒细胞(热点区约25个/HPF)浸润,腺上皮呈反应性不典型增生,未见典型肉芽肿结节,未见典型巨细胞病毒包涵体,组织形态符合急性活动性肠炎,建议结合临床排除溃疡性结肠炎。


诊断

1. 免疫检查点相关性结肠炎合并艰难梭菌感染性肠炎

2. 慢性阻塞性肺疾病

3. 高血压3级 很高危

 治疗

甲泼尼龙针30mg qd,万古霉素125mg qid,盐酸小檗碱0.2g tid,美沙拉嗪1g qid

菌群移植2次

 随访

间断随访2个月,患者未再发腹泻


陶教授表示,目前仅有个别报道ICIs相关性结肠炎合并CDI,经抗感染+激素+5-ASA治疗后可明显缓解。本例病人常规抗艰难梭菌感染效果不佳,经菌群移植后症状持续好转。对于合并CDI且疾病严重等级较高的ICIs相关性结肠炎,早期应用菌群移植是否更好,值得进一步探索。