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通过肠道菌群预测肿瘤患者在免疫治疗后出现不良反应的风险

2019-05-23

文献简介

肠道微生物组分析以鉴定有可能患检查点抑制剂结肠炎的黑色素瘤患者

Intestinal microbiome analyses identify melanoma patients at risk for checkpoint-blockade-induced colitis

期刊名称:Nature Communication    时间:2016年7月   IF:12.353


一、背景

阻断CTLA-4可抑制T细胞的负调节,从而增强抗肿瘤反应,是一种免疫调节治疗方法。单抗药物如伊匹单抗(ipilimumab)可阻断CTLA-4有效治疗转移性黑色素瘤,但在治疗时中有约三分之一的患者会出现肠道炎症。作者通过测序来识别免疫疗法中与抵抗结肠炎相关的生物标志物,对免疫疗法相关不良反应的预防治疗提供了见解。


二、研究结果

在这项研究中纳入了34例患者患者年龄在28岁至85岁之间, 被诊断为转移性黑色素瘤。在这34例患者中, 有10人在易普利姆玛治疗后被诊断为肠道炎症。免疫治疗后没有出现肠道炎症的患者被列为C-F组,出现炎症并发症的患者被列为PtC组。通过16S测序微生物鉴定出,未出现结肠炎患者组(C-F)中:拟杆菌门以及三个科Bacteroidaceae、Rikenellaceae、Barnesiellaceae更为丰富,作者提出拟杆菌门的成员可能与抵抗治疗后的结肠炎有关。


未出现结肠炎的患者中拟杆菌门更为丰富


为了评估可能在免疫介导的结肠炎发生过程中发挥作用的遗传途径,作者又对10例PtC和12例C-F患者粪便样本进行了宏基因组鸟枪法测序并结合功能分析。发现在 C-F 患者中, 参与多胺转运系统和 b 族维生素的生物合成的微生物模块更为丰富,提示与之有关的微生物遗传途径与抵抗结肠炎有关。基于这个发现作者建立了微生物模型来预测患者患结肠炎的风险。作者将参与多胺转运系统和B族维生合成的模块组合在一起。组合模型的灵敏度为70%,特异性为83%,在分析预测结肠炎风险时具有较好的准确性。


作者建立的肠炎预测模型


三、总结语

目前已报道肿瘤免疫疗法、化疗的治疗效果会受到肠道微生物的影响,除此之外微生物还可能在免疫介导的结肠炎发展中发挥作用。本研究表明拟杆菌门细菌的增加与抵抗免疫疗法引起的结肠炎发展有关。此外, 缺乏参与多胺转运和维生素 B 合成的遗传途径也会增加患结肠炎的风险。这些生物标志物的识别可有助于进行预防治疗,从而降低癌症免疫治疗后发生炎症并发症的风险。


DOI:10.1038/ncomms10391


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